海报新闻记者田柳江雪英北京报道，北京时间11月6日，北京脑科学与脑整合研究所罗敏敏实验室在《自然》杂志上发表了题为“腺苷信号通路连接氯胺酮和电休克治疗的抗抑郁作用”的研究成果。北京时间11月6日，北京脑科学与脑创研究院罗敏敏实验室在国际领先期刊《自然》上发表研究成果。研究发现，大脑中一种名为腺苷的信号分子是氯胺酮（ketamine）和电休克疗法（ECT）快速抗抑郁作用的主要途径。基于此，提出“间歇性缺氧干预方案”（AIH），以实现安全、稳定地诱导脑内腺苷释放，从而达到显着的抗抑郁效果。近日，罗敏敏实验室博士后乐晨宇实验室在接受海报新闻记者采访时表示：未来对抗抑郁症的工具箱即将进行重要的拓展和升级。 “总开关”被发现：腺苷途径成为抗抑郁治疗的核心。根据世界卫生组织的数据，全球约有3.32亿人患有抑郁症，其中近三分之一对常规药物反应不佳，被归类为“难治性抑郁症”。中国心理健康调查显示，中国有近9500万人患有抑郁症。氯胺酮和电休克疗法是目前已知最快的干预方法。然而，前者具有解离性副作用和成瘾风险，而后者则可能导致短期失忆等认知障碍。它们的联合作用机制长期以来尚未明确，严重阻碍了治疗的优化。罗敏敏团队与多位顶尖实验室合作国家实验室利用尖端基因编码荧光探针技术，首次在活体大脑中发现，如果使用氯胺酮或电休克治疗，会导致内侧前额叶皮质（大脑调节情绪的关键区域）腺苷水平急剧持续升高。 “大脑的‘指挥部’里就像安装了一个特殊的开关，负责控制情绪。像氯胺酮或ECT这样的强大疗法就像按下这个开关的‘启动按钮’，可以立即导致腺苷（一种信号物质）大量释放。”乐晨宇在接受记者采访时明确解释道。乐晨宇表示，研究进一步证实，当通过基因或药物手段“关闭”这个开关时，两种疗法的抗抑郁作用完全消失。腺苷信号传导的直接增强可以模拟抗抑郁药的作用。这表明腺苷途径不仅是治疗有效的“必由之路”，也是启动整个抗抑郁过程的“核心枢纽”。研究发现，当这个“总开关”打开时，腺苷的促进会立即激活下游的A1和A2A受体。这就像触发多米诺骨牌效应：它可以精确地调节神经元的兴奋性，或许可以平息一些过度活跃的焦虑和抑郁回路。同时，它还会启动一系列信号，促进神经连接的修复和维护，帮助大脑恢复适当的可塑性。 “简单来说，打开这个‘总开关’，就像是为不平衡的大脑按下了一个伟大的系统复位按钮。通过一系列快速的神经调节，系统可以在短时间内得到恢复，在短时间内改善情绪。当然，这个复杂过程的更精细的细节，是我们团队目前正在研究的。”乐晨宇说。“绿色”疗法的建议：无药物、无侵入、无成瘾 基于这一发现，罗敏敏团队迅速进行了泛翻译研究。研究人员与长春化学研究所王晓辉团队合作，设计合成了30余种氯胺酮衍生物，并筛选出“De氯氯胺酮”等候选分子。在动物实验中，这些新分子可以在低剂量下诱导更强的腺苷释放，并且具有显着较低的抗抑郁作用，例如运动机能亢进。 。这种安全且受控的疗法通过让使用者呼吸低氧空气来刺激大脑中内源性腺苷的释放。 “我们理解听到‘缺氧’这个词可能会产生的担忧，在这里郑重地说，AIH中使用的缺氧是非常可控的、短暂的、安全的，其原理类似于我们常说的‘高原适应训练’。”乐晨宇告诉记者，经过严格科学经验证，治疗中使用的氧气浓度通常在9%至12%之间。这并不是一个烦人的无氧环境，几乎相当于在海拔3500-5500米的高原上。这是人体能够很好耐受并做出积极生理适应的水平。治疗在专业人员的监督下进行，全程实时监测血氧饱和度、心率等主要生理指标，确保状态始终在安全窗口内有效。”简单来说，AIH的主要内容就是“利用受控的、短暂的生理信号，激活大脑的自我修复机制”，它绕开了药物可能产生的副作用和成瘾风险，避免了侵入性手术，为抑郁症的治疗提供了“绿色”的新选择。临床之路：有望激发乐车的多维度产品和疗法Nyu向记者透露，基于研究发现的“腺苷途径”，未来有望制成多维度的抗抑郁产品和疗法，主要分为两类：新型物理治疗设备和基于新机制的新药物。罗敏敏团队与北京安定医院合作推广的间歇性缺氧（AIH）治疗的未来形式很可能是一种可以在医疗机构或家庭中使用的智能医疗呼吸设备。它可以精确控制氧气浓度，实时监测用户的生理指标，做到安全可控。 “非药物处方”治疗。而团队建立的基于“腺苷信号增强”的筛选系统发现了一批潜在的候选化合物。经过后续的优化和临床验证，这些化合物有望方便地开发出来。口服或吸入等剂型，给患者更多选择。对于临床试验的时间表，乐晨宇表示团队“持谨慎乐观态度”。对于AIH治疗，我们启动了临床试验，主要目的是证明患者的安全性和初步有效性。如果进展顺利，预计将在未来几年内获得关于临床可行性的明确结论。对于新药研发来说，往往是一条更长的路。从先导化合物优化到完成所有临床研究通常需要数年甚至更长时间。但我们的研究结果为药物开发的新路径提供了坚实的方向和起点。 “对于目前患有抑郁症的患者及其家属，乐辰宇表示，这一发现意味着未来对抗抑郁症的工具箱即将进行重要的拓展和升级。”请务必坚持您的当前治疗计划，该计划已被证明是有效的专业精神科医生的指导。他真诚地建议抑郁症患者，“任何成功从实验室到临床都需要时间。我们的研究为未来铺平了道路，旨在在不久的将来为您提供经过严格验证、更好的新选择。”请与您的主治医生保持沟通并保持信心。科学界仍在继续研究这一问题，未来的治疗前景是光明的。 ”